根治性放化療是局部晚期肺癌的主要治療手段。近年來研究顯示，與單純的放化療相比，放化療聯(lián)合鞏固免疫治療（即根治性放化療）將不可切除局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的5年無進(jìn)展生存率提高了14%，減少近50%的腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。

與此同時(shí)，這種治療模式也帶來了新的問題：19%的患者經(jīng)放化療后被治愈，繼續(xù)進(jìn)行免疫治療并不能帶來生存獲益，反而增加了患者的不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

日前，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授團(tuán)隊(duì)首次提出“放療早期MRD清零”的概念，并證實(shí)了肺癌早期MRD清零者預(yù)后更佳，可能不需要接受長(zhǎng)期的鞏固免疫治療。相關(guān)成果日前刊發(fā)于國(guó)際醫(yī)學(xué)雜志《癌癥細(xì)胞》。

MRD即分子殘留病灶，指通過外周血進(jìn)行高深度基因檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)其中癌來源的突變分子信號(hào)。2019年，在吳一龍的帶領(lǐng)下，廣東省肺癌研究所設(shè)計(jì)了早中期手術(shù)、局部晚期放化療、晚期系統(tǒng)治療的肺癌MRD“三部曲”，建立起ctDNA-MRD檢測(cè)技術(shù)框架。

吳一龍團(tuán)隊(duì)在既往的早中期肺癌術(shù)后患者的研究中發(fā)現(xiàn)，若患者術(shù)后一直保持MRD陰性，即為潛在治愈人群，這在此次研究中得到進(jìn)一步證實(shí)。

研究顯示，局部晚期患者在放化療結(jié)束后，一直保持MRD陰性的患者中僅2個(gè)人腫瘤復(fù)發(fā)，2年的無進(jìn)展生存率高達(dá)88.4%。

吳一龍團(tuán)隊(duì)首次提出“放療早期MRD清零”的概念，是局部晚期肺癌MRD臨床應(yīng)用的重要突破。“通過MRD檢測(cè)，能夠精準(zhǔn)區(qū)分出放化療后哪些患者需要繼續(xù)進(jìn)行免疫治療，哪些患者不需要，這就是研究最大的意義。”廣東省人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)周清說，對(duì)于不需要繼續(xù)進(jìn)行免疫治療的患者而言，如果給腫瘤細(xì)胞過度打擊，反而可能造成耐藥性，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。

“以前只能靠回顧數(shù)據(jù)‘算命’，告訴患者‘放化療后有20%的機(jī)會(huì)能治愈’。現(xiàn)在我們能明確每位患者放化療后是已治愈不用做免疫治療，還是需要免疫鞏固。”吳一龍說。

據(jù)悉，目前廣東省肺癌研究所正開展一項(xiàng)真實(shí)世界研究，進(jìn)一步驗(yàn)證上述研究結(jié)果，并逐步把其應(yīng)用到臨床治療中，讓更多患者獲益。（葉 青）

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