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治療糖尿病的潛在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)
北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授和韓學(xué)堯教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)臨床和基礎(chǔ)研究,深入研究了金屬硫蛋白1E(MT1E)在糖尿病發(fā)病中的作用機(jī)制,為糖尿病治療提供了潛在新靶點(diǎn)。近日,相關(guān)研究成果在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威糖尿病期刊《糖尿病護(hù)理》雜志。
研究團(tuán)隊(duì)將早發(fā)糖尿病患者的遺傳學(xué)機(jī)制作為主要研究方向,采用全外顯子測(cè)序技術(shù)對(duì)早發(fā)糖尿病家系(家族中有成員在較早的年齡段就患有糖尿病)進(jìn)行測(cè)序,經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)篩選,在MT1E基因中發(fā)現(xiàn)了一種罕見(jiàn)變異體——MT1Ep.C36Y。
研究團(tuán)隊(duì)對(duì)MT1Ep.C36Y進(jìn)行了深入研究。他們對(duì)北京社區(qū)人群545名糖尿病患者、797名糖尿病前期患者和1282名糖耐量正常的人群進(jìn)行測(cè)序,最終發(fā)現(xiàn),與攜帶MT1Ep.C36C的患者相比,MT1Ep.C36Y的攜帶者表現(xiàn)出更高的糖化血紅蛋白、BMI、餐后血糖及胰島素水平,表現(xiàn)出高血糖、肥胖等代謝異常,證明MT1Ep.C36Y與糖尿病存在相關(guān)性。在此基礎(chǔ)上,研究團(tuán)隊(duì)又利用小鼠模型展開(kāi)進(jìn)一步驗(yàn)證。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)揭示了MT1E p.C36Y與2型糖尿病及肥胖存在關(guān)聯(lián)性。
“研究表明,攜帶MT1Ep.C36Y的人可能更容易患糖尿病。”紀(jì)立農(nóng)說(shuō),本研究發(fā)現(xiàn)了與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)的罕見(jiàn)遺傳變異體,揭示了MT1E基因及MT1E p.C36Y變異在糖尿病中的作用機(jī)制,提出了可以干預(yù)糖尿病的潛在新靶點(diǎn)。(記者代小佩)
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